近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定實施指南（征求意見稿）》（以下簡稱《實施指南》征求意見稿），以加強醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊管理，規(guī)范注冊申請人注冊自檢工作，確保醫(yī)療器械注冊自檢工作有序開展?，F(xiàn)向社會公開征求意見。

• 意見反饋時間：2025年7月11日前

• 意見反饋郵箱：ylqxzc @nmpa.gov.cn

《實施指南》征求意見稿正文內(nèi)容如下：

一、目的和依據(jù)

為加強醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊管理，規(guī)范注冊申請人注冊自檢工作，確保醫(yī)療器械注冊自檢工作有序開展，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》等，制定本實施指南。

二、適用范圍

本實施指南適用于藥品監(jiān)管部門對第二類、第三類醫(yī)療器械開展注冊自檢時的現(xiàn)場檢查，也可作為注冊申請人實施注冊自檢工作的參考依據(jù)。不適用于注冊申請人將全部檢驗項目委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)檢驗的情形。

三、總體要求

3.1注冊申請人應當將自檢工作納入醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進行管理并符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。

3.2注冊申請人開展注冊自檢的應當具備相應產(chǎn)品的自檢能力，配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗設(shè)備設(shè)施，具有相應質(zhì)量檢驗部門或者專職檢驗人員，嚴格檢驗過程控制，確保檢驗結(jié)果真實、準確、完整和可追溯，并對自檢報告負主體責任。

3.3藥品監(jiān)管部門應當結(jié)合注冊申報資料必要時組織開展注冊自檢核查，重點關(guān)注與產(chǎn)品自檢相關(guān)的人員、設(shè)備和環(huán)境設(shè)施、樣品管理、檢驗質(zhì)量控制、記錄控制、質(zhì)量管理體系要求等內(nèi)容。

3.4開展注冊自檢核查時，應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的相關(guān)規(guī)定及本實施細則第四部分“檢驗能力要求”，結(jié)合擬申報的產(chǎn)品技術(shù)要求，對注冊申請人的質(zhì)量管理體系和自檢能力逐項進行核實，并在現(xiàn)場核查報告中予以闡述。檢查時應當選派熟悉檢驗的人員參與檢查，必要時可邀請相關(guān)專家參與檢查。

3.5符合以下情形之一的，可以只進行資料審核，必要時開展注冊自檢現(xiàn)場檢查：

（1）自檢實驗室的相關(guān)承檢范圍已通過檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定（CMA）或中國合格評定國家認可委員會（CNAS）認可的，且檢測項目在認定認可范圍內(nèi)；

（2）已通過相同檢驗項目自檢能力現(xiàn)場核查的；

（3）適用同一方法學的體外診斷試劑產(chǎn)品已通過自檢能力現(xiàn)場核查的；

（4）自檢性能指標較簡易，對人員、檢驗儀器、環(huán)境控制及試驗方法要求較低的，包括但不限于以下內(nèi)容：

①通過觀察等方式對外觀、色澤、氣味等進行判定的檢驗項目；

②通過簡單量具對尺寸、容量、重量等進行測量的檢驗項目；

③自檢項目檢驗方法為驗證有效合格證件的。

（5）其他不需現(xiàn)場檢查的情形。

四、檢驗能力要求

4.1質(zhì)量管理體系要求

4.1.1注冊申請人開展自檢的，應當按照有關(guān)檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求，建立和實施與開展自檢工作相適應的質(zhì)量管理體系。

4.1.2注冊申請人應當制定與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序文件、作業(yè)指導書等）、所開展檢驗工作的風險管理及醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)要求的文件等，并確保其有效實施和受控。

（1）注冊申請人應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及配套文件、《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求建立并保持質(zhì)量管理體系。

（2）注冊申請人應針對自檢工作識別風險源（通常涉及人、機、料、法、環(huán)、測及法律、安全等各個層面）、影響區(qū)域、環(huán)境變化以及導致因素和潛在后果，制定自檢相關(guān)風險管理文件并保持風險活動管理記錄。

4.1.3質(zhì)量管理體系一般包括以下內(nèi)容：資源管理，過程實施管理，質(zhì)量管理體系文件，記錄控制，應對風險和機遇的措施，糾正改進措施，內(nèi)部審核，管理評審。

4.1.4注冊申請人應保證實驗室控制滿足質(zhì)量手冊有關(guān)文件的要求。

4.1.5注冊申請人應充分考慮與實驗室活動相關(guān)的風險和機遇，制定相應措施以

（1）確保質(zhì)量管理體系能夠?qū)崿F(xiàn)預期結(jié)果；

（2）增強實現(xiàn)實驗室目的和目標的機遇；

（3）預防或減少實驗室活動中的不利影響和可能的失敗；

（4）實現(xiàn)改進。

4.1.6注冊申請人應能識別和評估風險，并及時整改，質(zhì)量管理負責人確定和推動能促進質(zhì)量管理體系改進的管理活動和技術(shù)運作過程。

4.1.7當發(fā)生不符合時，注冊申請人應按照相應程序要求組織相關(guān)部門對不符合做出應對，采取措施以控制和糾正不符合，對后果進行處置。注冊申請人應采取相關(guān)活動評價是否需要采取措施，以清除產(chǎn)生不符合的原因，避免再次發(fā)生或者在其他場合發(fā)生。注冊申請人應保存不符合事項的處置記錄。

4.1.8注冊申請人應每12個月至少安排一次質(zhì)量管理體系的全面審核，也可針對部分要素增加審核頻次，形成內(nèi)審記錄及報告。

4.1.9注冊申請人應每12個月對質(zhì)量管理體系和檢驗活動進行至少一次管理評審，以確保質(zhì)量管理體系持續(xù)的適宜性、充分性和有效性，包括落實質(zhì)量手冊的方針和目標。

4.2人員要求

4.2.1注冊申請人應當具備與所開展檢驗活動相適應的檢驗人員和管理人員（含審核、批準人員）。

4.2.2檢驗人員應當為正式聘用的專職人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)。

4.2.3檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力和數(shù)量應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。

4.2.4檢驗人員應當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、標準和產(chǎn)品技術(shù)要求，掌握檢驗方法原理、檢驗操作技能、作業(yè)指導書、質(zhì)量控制要求、實驗室安全與防護知識、計量和數(shù)據(jù)處理知識等，并且應當經(jīng)過醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理和有關(guān)專業(yè)技術(shù)的培訓和考核。

4.2.5檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)注冊申請人依規(guī)定授權(quán)。

4.3設(shè)備和環(huán)境設(shè)施要求

4.3.1設(shè)施和環(huán)境

注冊申請人應當配備滿足檢驗方法要求的環(huán)境設(shè)施，并對設(shè)施和環(huán)境條件做出規(guī)定，應當確保符合環(huán)境、人員健康要求并應與檢驗工作相適應。

4.3.2注冊申請人應根據(jù)不同的特殊實驗環(huán)境包括潔凈實驗室（微粒室、無菌室、微生物限度室等）、生物學實驗室、電磁兼容實驗室、體外診斷試劑實驗室、恒溫恒濕室、生物安全實驗室、PCR實驗室、病理室、電氣實驗室、醫(yī)用軟件實驗室、屏蔽室等的具體環(huán)境條件控制要求制定相應的管理辦法或規(guī)定，并保留相關(guān)記錄，其環(huán)境設(shè)施條件應當符合其特定的專業(yè)要求。

4.3.3設(shè)備

注冊申請人應當配備滿足檢驗方法要求的儀器設(shè)備，建立和保存設(shè)備的檔案、操作規(guī)程、計量/校準證明、使用和維護保養(yǎng)記錄，并按有關(guān)規(guī)定進行量值溯源。

4.3.4外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)

注冊申請人應建立相關(guān)規(guī)定，控制對檢驗質(zhì)量有影響的產(chǎn)品和服務(wù)的選擇、采購、驗收、儲存、使用，并對這些產(chǎn)品和服務(wù)的供應商進行選擇、評價、監(jiān)控其表現(xiàn)、再次評價以保證由實驗室外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)是適宜的且符合實驗室規(guī)定的要求，從而保證檢驗數(shù)據(jù)的準確性和可靠性。

4.4樣品管理要求

4.4.1注冊申請人應當建立并實施檢驗樣品管理程序，應根據(jù)產(chǎn)品特點規(guī)定取樣方法、樣本量、標識、儲存條件等要求，確保樣品在取樣、分發(fā)、接收、儲存、返回或者報廢過程中受控，并保持相應狀態(tài)。

4.4.2注冊申請人應當確保注冊自檢產(chǎn)品與留樣樣品（若有）、委托檢驗樣品（若有）的一致性。

4.4.3若產(chǎn)品不適宜留樣，需通過替代控制的方法（如過程驗證、影像記錄、關(guān)鍵元器件）確?？勺匪菪?。

4.5檢驗質(zhì)量控制要求

4.5.1注冊申請人應當使用適當?shù)姆椒ê统绦蜷_展所有檢驗活動。適用時，包括測量不確定度的評定以及使用統(tǒng)計技術(shù)進行數(shù)據(jù)分析。

4.5.2鼓勵注冊申請人參加由能力驗證機構(gòu)組織的有關(guān)檢驗能力驗證、測量審核或?qū)嶒炇议g比對項目，提高檢驗能力和水平。

4.5.3注冊申請人應制定檢驗質(zhì)量控制程序，以保證檢驗結(jié)果的有效性。

（1）質(zhì)量控制包括內(nèi)部控制方法和外部控制方法。內(nèi)部質(zhì)量控制方法包括但不限于人員比對、設(shè)備比對、留樣再測、盲樣考核等。外部質(zhì)量控制方法包括但不限于能力驗證、實驗室間比對等。

（2）應制定每年度的質(zhì)量控制計劃，計劃應包括控制的項目、頻次、時間、方式和參加人員。內(nèi)部質(zhì)量控制計劃主要考慮檢驗工作量、上年度運行情況、人員數(shù)量等因素。外部質(zhì)量控制計劃應考慮以下因素：

①自檢范圍所覆蓋的領(lǐng)域；

②人員的培訓、知識和經(jīng)驗；

③內(nèi)部質(zhì)量控制情況；

④檢驗的數(shù)量、種類以及結(jié)果的用途；

⑤檢驗技術(shù)的穩(wěn)定性；

⑥能力驗證是否有提供者。

（3）對結(jié)果的控制應覆蓋到實驗室能力范圍內(nèi)的所有檢驗項目，確保檢驗結(jié)果的準確性和穩(wěn)定性。方案應包括質(zhì)量控制實施時間、頻率、方法、人員、控制結(jié)果的評價方式等。應結(jié)合特定檢驗方法的風險來源制定有針對性的控制方案。

當檢驗方法中規(guī)定了質(zhì)量控制要求時，應符合該要求。適用時，在檢驗方法中或其他文件中規(guī)定相應檢驗方法的質(zhì)量控制方案。在制定內(nèi)部質(zhì)量控制方案時應考慮以下因素：

①檢驗工作量；

②檢驗結(jié)果的用途；

③檢驗方法本身的穩(wěn)定性與復雜性；

④對技術(shù)人員經(jīng)驗的依賴程度；

⑤參加外部比對（包含能力驗證）的頻次與結(jié)果；

⑥人員的能力和經(jīng)驗、人員數(shù)量及變動情況；

⑦新采用的方法或變更的方法等。

（4）外部質(zhì)量控制方案不僅包括相關(guān)規(guī)定中要求參加的能力驗證計劃，適當時，還應包含實驗室間比對計劃。當人員、設(shè)備、方法標準、認可范圍或影響其能力的其他方面發(fā)生重大變化時，可適當增加參加外部質(zhì)量控制活動的頻次。制定外部質(zhì)量控制方案除應考慮4.5.3（3）中描述的因素外，還應考慮以下因素：

①內(nèi)部質(zhì)量控制結(jié)果；

②實驗室間比對（包含能力驗證）的可獲得性，對沒有能力驗證的領(lǐng)域，應通過強化內(nèi)部質(zhì)量控制和自行開展與其他實驗室的比對等措施來確保結(jié)果的準確性和可靠性；

③管理機構(gòu)對實驗室間比對（包含能力驗證）的要求。

（5）應按質(zhì)量控制相關(guān)文件的要求完成質(zhì)量控制工作，做好技術(shù)記錄并出具報告。

（6）對質(zhì)量控制中發(fā)現(xiàn)的問題，應組織有關(guān)技術(shù)人員進行分析和必要的調(diào)查并提出改進措施和方案，并保留記錄。

（7）參加外部質(zhì)量控制活動出現(xiàn)可疑或不滿意結(jié)果且當結(jié)果已不能符合專業(yè)標準或規(guī)范時，注冊申請人應按照相關(guān)規(guī)定要求實施糾正措施。在實施糾正措施并驗證其有效性后，方可恢復自檢工作。注冊申請人應保存上述處理記錄。

4.6記錄控制要求

4.6.1應當建立記錄控制程序。確保每一項實驗室活動的技術(shù)記錄包含結(jié)果、報告和其他足夠的信息，以便在可能時識別影響測量結(jié)果及其測量不確定度的因素，并確保能在盡可能接近原條件的情況下重復該活動，使記錄規(guī)范、真實、完整、易獲得和可追溯。應包括建立、收集（或匯總）、標識、保存（存儲）、備份、歸檔、檢索、借閱和處置等內(nèi)容。

4.6.2檢驗活動過程中產(chǎn)生的原始觀察結(jié)果、數(shù)據(jù)和計算的記錄內(nèi)容應真實、準確、完整、即時、可追溯，記錄應當符合信息足夠的原則，應當方便實用，包含質(zhì)量管理、檢測活動記錄、所用方法等相關(guān)信息。記錄應具有溯源性、原始性、充分性、重現(xiàn)性和規(guī)范性，符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，并易于檢索。

4.7自檢依據(jù)

4.7.1注冊申請人應當依據(jù)擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗。

4.7.2應制定相關(guān)程序，對檢驗方法進行選擇、驗證或者確認，以保證所用方法能夠滿足預期用途，并保留相關(guān)記錄。檢驗方法的制定應當與相應的性能指標相適應，優(yōu)先考慮采用已頒布的標準檢驗方法或者公認的檢驗方法。

4.7.3檢驗方法應當進行驗證或者確認，確保檢驗具有可重復性和可操作性。

方法確認記錄應包括：確認程序、要求的詳細說明、方法性能的特性確定、獲得的結(jié)果、方法有效性聲明及與預期用途適用性的詳述。

（1）標準方法和確認過的非標準方法，在使用前須進行驗證，驗證應按照新項目評審程序開展，并保留記錄。

（2）注冊申請人應制定新項目評審程序，以保證檢驗工作的準確性和可靠性并滿足新項目的要求。至少應包含以下內(nèi)容：

①對標準方法進行研究，并培訓相關(guān)人員。

②配備必要的設(shè)施和設(shè)備資源，確認所需的設(shè)備在校準有效期內(nèi)，且符合標準方法要求。

③按照標準方法進行檢驗，出具原始記錄和檢驗報告，驗證過程中不僅需要識別相應的人員、設(shè)施和環(huán)境、設(shè)備等是否具備能力，還應通過試驗證明結(jié)果的準確性和可靠性，如精密度、線性范圍、檢出限和定量限等方法特性指標，必要時應進行實驗室間比對。

④必要時，評定測量不確定度。

⑤給出結(jié)論和分析。

（3）注冊申請人采用非標準方法時，必須進行確認。任何對標準方法進行的修改（包括超出適用的預定范圍、采用分析性能更佳的替代技術(shù)等）或使用超出標準適用范圍的方法時，應按照非標準方法進行確認，并制定成內(nèi)部的技術(shù)文件。確認包括檢驗樣品的抽樣、處置和運輸程序。

（4）為了能持續(xù)滿足預定要求，在非標準方法的制定過程中注冊申請人應定期進行評審，以確定持續(xù)滿足實驗室需求，如果評審發(fā)現(xiàn)不能滿足預定要求時，注冊申請人應對開發(fā)計劃和方案進行變更。

（5）用于確認的方法一般采用但不局限于以下六種之一或其組合：

①使用參考標準或標準物質(zhì)進行校準或評估偏倚和精密度；

②對影響結(jié)果的因素進行系統(tǒng)性評審；

③通過改變控制檢驗方法的穩(wěn)健度，如培養(yǎng)箱溫度、加樣體積等；

④與其他已確認的方法進行結(jié)果比對；

⑤實驗室間比對；

⑥根據(jù)對方法原理的理解以及抽樣或檢驗方法的實踐經(jīng)驗評定結(jié)果的測量不確定度。

確認時應重點關(guān)注方法性能特性，包括但不限于：測量范圍、準確度、結(jié)果的測量不確定度、檢出限、定量限、方法的選擇性、線性、重復性或復現(xiàn)性、抵御外部影響的穩(wěn)健度或抵御來自樣品或測試物基體干擾的交互靈敏度以及偏倚。

（6）注冊申請人應對確認進行評價，評價主要針對非標準方法的性能特性，如：測量范圍、準確度、結(jié)果的不確定度、檢出限、方法的選擇性、線性、重復性或復現(xiàn)性、抵御外來影響的穩(wěn)健度或抵御來自樣品基體干擾的交互靈敏度。

（7）方法的確認過程應形成“非標準方法確認報告”。報告應至少包含以下內(nèi)容：

①使用的確認程序；

②規(guī)定的要求；

③確定的方法性能特性；

④獲得的結(jié)果；

⑤方法有效性聲明，并詳述與預期用途的適宜性。

4.7.4對于體外診斷試劑產(chǎn)品，檢驗方法中還應當明確說明采用的參考品/標準品、質(zhì)控品、樣本制備方法、使用的試劑批次和數(shù)量、試驗次數(shù)、計算方法等。

4.8其他事項

4.8.1委托生產(chǎn)的注冊申請人可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊自檢，并由注冊申請人出具相應自檢報告。受托生產(chǎn)企業(yè)不得將注冊自檢項目委托第三方開展。

受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力應當符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》及本細則中的相關(guān)要求。

（1）核查注冊自檢報告是否由注冊申請人出具并符合簽章有關(guān)要求。是否涵蓋了注冊申報所需的所有檢驗項目。委托自檢項目是否附有檢驗報告原件。

（2）核查注冊申請人是否在委托檢驗協(xié)議（或委托生產(chǎn)的質(zhì)量協(xié)議等）中明確雙方對注冊自檢質(zhì)量的責任和義務(wù)，是否把產(chǎn)品技術(shù)要求以及相關(guān)檢驗標準、檢驗操作規(guī)程等技術(shù)文件有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)。對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量審核報告是否覆蓋產(chǎn)品注冊委托自檢相關(guān)內(nèi)容。

（3）按照“四、檢驗能力要求”的4.1至4.7相關(guān)規(guī)定對受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力進行核查查。

4.8.2境內(nèi)注冊申請人所在的境內(nèi)集團公司或其子公司具有檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定或?qū)嶒炇艺J可的實驗室，或者境外注冊申請人所在的境外集團公司或其子公司具有通過境外政府或政府認可的相應實驗室資質(zhì)認證機構(gòu)認可的實驗室的，經(jīng)集團公司授權(quán)，可以由相應實驗室為注冊申請人開展自檢，由注冊申請人出具相應自檢報告。

（1）核查注冊自檢報告是否由注冊申請人出具并符合簽章有關(guān)要求。是否涵蓋了注冊申報所需的所有檢驗項目。委托自檢項目是否附有檢驗報告原件。

（2）核查委托自檢是否經(jīng)過集團公司的授權(quán)。

（3）核查受托開展自檢的實驗室的資質(zhì)和能力范圍是否涵蓋委托自檢項目。

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信息來源：國家藥監(jiān)局

排版整理：金飛鷹藥械