近日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《矯形器產(chǎn)品注冊審查指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導原則》），并向社會公開征求意見。

《指導原則》提到，該導則適用于按Ⅱ類醫(yī)療器械管理的矯形器產(chǎn)品。用于對人體頭部（耳廓）、上肢部位、下肢部位以及人體軀干部位的矯正和輔助治療、預防畸形。我們將《指導原則》第二部分“注冊審查要點”的“非臨床資料”內(nèi)容轉(zhuǎn)載如下：

申請人宜參照GB/T 42062的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品特點對產(chǎn)品風險進行全生命周期的管理。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。風險管理報告可包含風險分析、風險評價、風險控制、風險監(jiān)測，應符合有關(guān)要求，審查要點包括：

1.1 是否正確識別醫(yī)療器械預期用途和與安全有關(guān)特征；

1.2 是否系統(tǒng)識別正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）；

1.3 是否利用風險管理計劃中規(guī)定的可接受性準則，對風險進行評價并進行風險控制，也包括綜合剩余風險的可接受性評價。

附表給出了產(chǎn)品常見的風險要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標存在差異，所以這些風險要素并不是全部，申請人還應根據(jù)產(chǎn)品特點確定其他風險并進行有效控制。

說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求，根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)指標與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)和功能，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標應不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準。檢驗方法宜優(yōu)先采用強制性國家標準、行業(yè)標準中的方法，若采用其他方法則需說明合理性原因并在研究資料中提供驗證資料。對于強制性相關(guān)國家標準、行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。

常見的性能指標需包括以下內(nèi)容但不限于此：

3.1 性能指標 

3.1.1上肢、下肢、脊柱矯形器性能指標至少包括：

GB/T 30659 假肢和矯形器 要求和試驗方法、GB/T 34410、上肢矯形器的分類及通用技術(shù)條件、GB/Z 41083、下肢矯形器的分類及通用技術(shù)條件、GB/T 19544脊柱矯形器的分類及通用技術(shù)條件的要求。

3.1.2耳廓矯形器性能指標至少包括：

3.1.2.1產(chǎn)品外觀應整潔、無雜質(zhì)、無異物;

3.1.2.2左/右耳尺寸

3.1.2.3定型膠件硬度

3.1.2.4配合性能（如適用）

3.1.2.5固定貼性能（如適用）：如剝離強度、持粘性、

3.1.2.6化學性能

如：重金屬、酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣等。

3.1.3 環(huán)氧乙烷殘留（如適用）

3.1.4無菌（如適用）

3.1.5增材制造工藝加工而成的產(chǎn)品需包括：硬度要求、活動彎曲角度（如適用）、旋轉(zhuǎn)度（如適用）。

3.2 檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

同一注冊單元中注冊檢驗代表產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復雜，風險最高。

注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。具有差異性的產(chǎn)品應進行差異性檢測。

5.1 原材料的研究

原材料的質(zhì)量直接影響穿戴體驗和矯形效果，產(chǎn)品設計開發(fā)和生產(chǎn)過程應保證產(chǎn)生直接與皮膚接觸的材料應符合 MZ/T 191的安全要求，使用的紡織材料應符合 GB18401 的要求，粘扣帶應符合GB/T23315 的規(guī)定。

若采用增材制造工藝加工而成的產(chǎn)品，應明確原材料符合增材制造加工工藝。明確所用原材料的驗收標準，提供生產(chǎn)廠家/供應商的資質(zhì)證明及外購協(xié)議，應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證成品質(zhì)量。

原材料由申請人自行研發(fā)生產(chǎn)的，需明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（基質(zhì)成分及其原材料、阻聚劑、引發(fā)劑、交聯(lián)劑、光敏劑、增塑劑、著色劑及纖維成分等全部輔料）的化學名稱、CAS號、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準和申請人的驗收標準及相關(guān)的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

對于首次用于此類產(chǎn)品的新材料，應提供該材料適合用于預期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料。

5.2 成型工藝研究

5.2.1吸塑成型工藝研究

應明確吸塑成型方法、原理、聚乙烯（PE）或聚丙烯（PP）、PA板等高分子材料軟化參數(shù)（熱加工溫度、時間等），提供相關(guān)技術(shù)性研究資料。

5.2.2打印工藝研究

根據(jù)產(chǎn)品的性能要求和預期用途，明確與產(chǎn)品兼容的打印設備，明確增材制造打印環(huán)境以及材料成型關(guān)鍵參數(shù)，并論證合理性。同時，需驗證設備的穩(wěn)定性。需針對選用的增材制造工藝及工藝參數(shù)進行驗證，證明滿足預期性能。如工藝參數(shù)發(fā)生變化，需論證其性能不低于原有要求。應針對所采用的軟硬件系統(tǒng)、加工過程、加工精度、物理性能中的關(guān)鍵性能指標以及質(zhì)量控制方案等提供研究資料，包括產(chǎn)品在打印空間中的放置位置、打印方向、打印層厚、器械間距、打印支撐物的位置、類型、數(shù)量和成型方法等。

5.3 設計軟件的驗證及確認

設計軟件的驗證及確認應包含但不限于以下內(nèi)容：

5.3.1軟件作業(yè)流程的可追溯機制（軟件版本、操作時間、操作工序、操作人員、文字備注、醫(yī)工交互記錄等）。

5.3.2軟件版本控制（變更控制）程序，軟件變更需進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。

5.3.3數(shù)字化模型處理精度驗證（即評估經(jīng)過完整數(shù)字化流程處理后模型的精度損失，需使用經(jīng)精度測量標定的標準件）。

5.3.4軟件流程及功能的驗證與確認。

5.3.5明確軟件的預期用途，以及對軟件的安全性、有效性進行驗證和確認。

5.4 網(wǎng)絡安全

建議參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則》相關(guān)規(guī)定提交網(wǎng)絡安全描述文檔。

5.5 可用性工程研究資料

依據(jù)產(chǎn)品具體特性和風險程度參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則》相關(guān)規(guī)定提交可用性工程研究資料。

5.6 生物學特性研究

生物學評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

應對產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)、接觸時間按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求對其進行生物相容性評價。考慮的生物相容性評價終點需至少包括：細胞毒性試驗、刺激或皮內(nèi)反應、致敏試驗。若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求進行評價，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

5.7 滅菌研究（如適用）

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，開展以下方面的確認：

產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

包裝與滅菌過程的適應性。

應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

5.8 穩(wěn)定性研究

產(chǎn)品有效期的驗證可采用實時老化或加速老化的研究。如果注冊申報時提交的是加速老化研究資料，應評估產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速老化研究資料作為貨架有效期的支持性資料。在穩(wěn)定性研究中應監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)。產(chǎn)品有效期驗證試驗宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進行。驗證項目需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械有效期密切相關(guān)的物理、化學測試項目。后者包括包裝完整性等驗證項目。

需要提供運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在宣稱的有效期內(nèi)，規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的造成不利影響。根據(jù)適用情況可選擇人工搬運、堆碼、跌落、振動等模擬運輸試驗驗證包裝系統(tǒng)性能，并提供研究資料。

5.9 其他資料

屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，需按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》的要求開展等同性論證。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應開展臨床評價。