重組膠原蛋白產(chǎn)品審評“卡脖子”難題→不可吸收性到底如何驗證？

本文轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)療器械信息》雜志

作者：夏慧敏杜明會唐雯吳猛吳莉

近年來，得益于醫(yī)美市場的崛起以及對醫(yī)美術(shù)后創(chuàng)面護理的需求不斷，我國醫(yī)用敷料市場呈現(xiàn)出強勁的增長態(tài)勢。其中，重組膠原蛋白由于具有良好的生物學相容性、細胞黏附性、促新細胞形成以及促進皮細胞生長等功能，且與源于動物組織提取的膠原蛋白相比具有可加工性更高、無病毒隱患、水溶性好以及排異反應(yīng)低等優(yōu)點，成為目前敷料類產(chǎn)品的熱門成分。

本期文章我們部分轉(zhuǎn)載了《中國醫(yī)療器械信息》雜志2025年第31卷第1期《含重組膠原蛋白二類醫(yī)療器械產(chǎn)品的審評共性問題思考及對策探討》，主要分享的是此類產(chǎn)品的“不可吸收性問題”，以供相關(guān)企業(yè)參考。

《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》（以下簡稱《界定原則》）指出，重組膠原蛋白類醫(yī)療器械產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)當依據(jù)產(chǎn)品預期用途、作用機制等進行綜合判定。重組膠原蛋白類產(chǎn)品的管理類別應(yīng)當不低于第二類，作為醫(yī)用敷料應(yīng)用時，若產(chǎn)品可部分或者全部被人體吸收，或者用于慢性創(chuàng)面，按照第三類醫(yī)療器械管理；若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，按照第二類醫(yī)療器械管理。而實際審評中“不可吸收性”成為審評的一大難點問題。

由于成品中成分復雜，原材料的分子量、成品的滅菌及加工工藝、與人體接觸的部位、預期接觸的創(chuàng)面類型、預期接觸時間均影響產(chǎn)品的人體吸收性，加之目前沒有完全適用的可吸收性試驗方法和具體評價指標，目前沒有統(tǒng)一認可的可吸收性執(zhí)行標準。申報企業(yè)多參考GB/T 27818-2011《化學品皮膚吸收體外試驗方法》中方法學人工制造創(chuàng)面后進行試驗，亦有部分企業(yè)參照GB/T 27825-2011《化學品皮膚吸收體內(nèi)試驗方法》進行相應(yīng)吸收試驗，但由于該兩則標準設(shè)計是針對化學品經(jīng)（完整）皮膚吸收測試的體內(nèi)、體外試驗，其中體外試驗法主要是化學物質(zhì)透過完整或部分厚度的動物或人體皮膚達到預定的液體儲存空間，體內(nèi)試驗法是對受試物通過皮膚進入全身各部位的穿透性測定，而含有重組膠原蛋白二類醫(yī)療器械產(chǎn)品基本應(yīng)用在破裂或損傷表面或黏膜，與該標準適用的場景不同且測試目的也不盡相同，相應(yīng)標準針對“透皮”、“穿透性”性測試，強調(diào)穿透性，而《界定原則》中強調(diào)的是“吸收性”。但由于目前沒有其他可參照的具體標準，申請企業(yè)仍然可以參照相應(yīng)標準進行試驗，但需考慮產(chǎn)品具體聲稱的適用范圍（包括接觸部位、具體創(chuàng)面類型）以及具體的接觸時間進行試驗。

另外，由于大部分企業(yè)原材料來源于外購，關(guān)于“原材料的不可吸收性報告是否可采納”問題也是目前討論的焦點。從法規(guī)角度，《界定原則》中相關(guān)要求針對的是醫(yī)療器械成品而非原材料，同時，對于原材料后續(xù)的加工可能造成原材料的降解或改變，尤其是滅菌工藝。目前該類產(chǎn)品常用的滅菌方式為濕熱滅菌以及輻照滅菌，這兩種滅菌方式均可能對重組膠原蛋白成分存在不同程度的影響。其中濕熱滅菌由于高溫、高濕的環(huán)境可能會造成重組膠原蛋白成分的降解等改變從而導致相關(guān)原材料的不可吸收性改變；而輻照滅菌部分生產(chǎn)企業(yè)表示對不同狀態(tài)下的該類產(chǎn)品可能存在相反的影響，如輻照滅菌對于凍干狀態(tài)的產(chǎn)品可能會造成主成分的降解，而對于液體等多成分混合狀態(tài)的可能會導致聚合反應(yīng)。

所以，相關(guān)試驗應(yīng)當結(jié)合產(chǎn)品臨床使用情況針對成品展開，才能實際評價終產(chǎn)品中相關(guān)成分的可吸收性。由于上文中提及申報產(chǎn)品多僅參照GB/T 27818-2011 中的方法學，部分企業(yè)試驗時僅計算接收液以及接收池清洗液中數(shù)據(jù)，未考慮實驗結(jié)束時仍殘留在皮膚內(nèi)的數(shù)量，且由于成品中重組膠原蛋白含量本就較低，使用成品試驗可能因接收池中含量過低而導致檢測不準確。那么綜合上述情況，申請企業(yè)應(yīng)當結(jié)合產(chǎn)品的實際情況，并綜合考慮到成分的配比、具體工藝等情況后選擇合適的試驗方案。目前，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心已組織山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院或全國醫(yī)用防護器械標準化工作組（SWG30）開展相關(guān)標準預研工作，期待后續(xù)具體可執(zhí)行的標準發(fā)布。