醫(yī)療器械的生物學(xué)評價是確保醫(yī)療器械安全、有效并減少對人體健康潛在風(fēng)險的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過生物學(xué)評價，可以全面評估醫(yī)療器械與人體之間的相互作用，包括材料的生物相容性、醫(yī)療器械的安全性和有效性等。本期文章我們轉(zhuǎn)載了北京市藥監(jiān)局匯總的醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)共性問題，以供相關(guān)企業(yè)在產(chǎn)品研制階段參考。

當(dāng)利用已上市同類器械的生物學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)

進(jìn)行生物學(xué)評價時

哪些因素可能影響生物相容性風(fēng)險？

答：（1）影響生物相容性風(fēng)險的主要因素有：產(chǎn)品的材料化學(xué)組成（包括各組成材料比例）、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、液體類產(chǎn)品/濕態(tài)保存類產(chǎn)品還需考慮內(nèi)包裝材料。

（2）若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。

當(dāng)使用本企業(yè)已上市同類器械的

生物學(xué)試驗(yàn)報告

替代申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報告時

需要進(jìn)行哪些考量？

答：（1） 申請人需確認(rèn)試驗(yàn)報告中的受試同類產(chǎn)品與申報產(chǎn)品在材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料（如適用，主要涉及液體類產(chǎn)品、濕態(tài)保存產(chǎn)品）等任何可能影響生物相容性風(fēng)險的因素均完全一致，并提供相關(guān)聲明。

（2）若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。

（3）同類產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報告僅用于替代申報產(chǎn)品試驗(yàn)報告作為生物學(xué)評價的一部分，而不是替代申報產(chǎn)品的整體生物學(xué)評價報告。

是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料

進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)？

答：生物學(xué)評價應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對生物相容性的影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗(yàn)原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。如采用終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)不可行，可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過程制得的試樣進(jìn)行試驗(yàn)，但需對試樣的代表性進(jìn)行充分的分析論證。

另外，當(dāng)一個器械上有不同的組成材料時，在選擇試驗(yàn)樣品時應(yīng)考慮不同成分間可能存在的化學(xué)反應(yīng)，以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫(yī)療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時間不同，應(yīng)考慮分別進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。

生物學(xué)評價亞慢性毒性試驗(yàn)報告

常見需注意問題有哪些？

答：對于試驗(yàn)中出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的評價指標(biāo)，試驗(yàn)報告需明確相關(guān)差異是否有生物學(xué)意義并提供理由、分析判斷相關(guān)差異與受試產(chǎn)品的關(guān)系，而非僅簡單列出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目。另外，對于通過植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗(yàn)，需提供植入劑量的確定依據(jù)，如，在動物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。

國外實(shí)驗(yàn)室出具的生物相容性試驗(yàn)報告

在中國注冊時是否認(rèn)可？

答：國外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報告，應(yīng)附有國外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)），則可以作為支持醫(yī)療器械生物學(xué)評價的生物學(xué)試驗(yàn)資料提交。

熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素是否等同？

答：熱原泛指能引起機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)，熱原包含了材料致熱及細(xì)菌內(nèi)毒素致熱兩方面信息，屬于生物學(xué)評價項(xiàng)目。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細(xì)胞壁中脂多糖成分，通常來源于生產(chǎn)中引入的生物污染，不屬于生物學(xué)評價項(xiàng)目。一般來說，細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原，但熱原不全是細(xì)菌內(nèi)毒素。